치료용 항체의 Fc를 바꾸는 이유는?
LS · YTE · DLE Fc Mutation과 선택적 검출
Therapeutic antibody 개발에서 Fc engineering은 항체의 serum half-life, Fc receptor interaction 및 effector function을 조절하기 위해 널리 활용됩니다. 그렇다면 개발한 항체가 원하는 Fc mutation을 정확하게 가지고 있는지는 어떻게 확인할 수 있을까요?
Fc Region은 단순한 항체의 '꼬리'가 아닙니다
IgG antibody의 Fc region은 Fc receptor 및 complement component와 상호작용하며 항체의 생물학적 기능에 중요한 역할을 합니다.
또한 neonatal Fc receptor(FcRn)와의 interaction은 항체의 recycling 및 serum half-life와 밀접한 관련이 있습니다.
따라서 therapeutic antibody 개발에서는 Fc region의 특정 amino acid를 변경하여 항체의 pharmacokinetics 또는 effector function을 목적에 맞게 조절하는 Fc Engineering 전략이 활용됩니다.
대표적인 Fc Engineering: LS · YTE · DLE
M428L / N434S
FcRn과의 interaction을 조절하여 antibody pharmacokinetics와 serum half-life를 개선하기 위해 사용되는 대표적인 Fc engineering 전략입니다.
M252Y / S254T / T256E
FcRn-mediated recycling을 활용하여 therapeutic antibody의 serum half-life와 pharmacokinetic profile을 개선하기 위해 사용됩니다.
S239D / A330L / I332E
FcγRIIIa와의 interaction을 강화하여 NK cell-mediated ADCC와 같은 antibody effector function을 조절하기 위해 활용되는 Fc mutation입니다.
같은 Fc Mutation이라도 목적은 다릅니다
LS / YTE → Pharmacokinetic Engineering
FcRn interaction을 이용하여 항체의 circulation 및 serum half-life를 조절
DLE → Effector Function Engineering
Fcγ receptor interaction을 조절하여 ADCC와 같은 immune effector function을 변화
그렇다면 Fc-Engineered Antibody를 어떻게 검출할까요?
Fc-engineered antibody를 개발한 이후에는 원하는 Fc variant가 실제 sample에 존재하는지 선택적으로 확인해야 하는 경우가 있습니다.
하지만 일반적인 anti-human IgG antibody는 wild-type IgG와 Fc-engineered IgG를 모두 인식할 수 있기 때문에 특정 Fc mutation만 선택적으로 구별하기 어렵습니다.
이때 사용할 수 있는 연구 도구가 Fc Mutation-Specific Antibody입니다.
ABclonal Fc Mutation-Specific Antibodies
ABclonal은 engineered human IgG의 특정 Fc mutation을 선택적으로 인식하도록 설계된 recombinant rabbit monoclonal antibody를 제공하고 있습니다.
현재 portfolio에는 LS, YTE 및 DLE mutation을 target으로 하는 Fc Mutation-Specific Antibody가 포함됩니다.
| Target | Product | Cat. No. | Clone | Application |
|---|---|---|---|---|
| YTE | Rabbit anti-human IgG FC (YTE mutation) Specific Monoclonal Antibody | YR0509 | 6C1 | ELISA, SPR |
| DLE | Rabbit anti-human IgG1 FC (DLE mutation) Specific Monoclonal Antibody | YR0511 | 4B6 | ELISA, SPR |
※ LS Mutation-Specific Antibody를 포함한 제품 portfolio는 문의 시 최신 제품 정보를 확인해 드립니다.
왜 Mutation-Specific Antibody가 필요할까요?
특정 Fc mutation만 선택적으로 인식할 수 있다면 Fc-engineered biologic의 bioanalysis 및 antibody characterization에서 유용한 detection tool로 활용할 수 있습니다.
Fc-engineered biologic의 선택적 검출 assay 개발
Fc-engineered antibody candidate의 characterization
YTE·LS와 같은 half-life engineered antibody 연구
Fc variant screening 및 antibody engineering 연구
ABclonal Fc Mutation-Specific Antibody의 특징
✓ Defined Fc mutation에 대한 높은 specificity
✓ ELISA 및 SPR 기반 validation
✓ Recombinant production을 통한 lot-to-lot consistency
✓ Fluorophore, enzyme, biotin 등 custom conjugation 가능
✓ Fc-engineered antibody bioanalysis 및 characterization에 활용
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알앤디메이트에서는 ABclonal Fc Mutation-Specific Antibody를 비롯하여
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Antibody, Recombinant Protein, ELISA Kit 및 관련 연구용 제품을 공급합니다.
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