항체의 Fc를 바꾸면 무엇이 달라질까요?
Fc Engineering과 Mutation-Specific Antibody
치료용 항체 개발에서 Fc region은 단순한 구조적 영역이 아닙니다. Fc receptor 및 complement와의 interaction, effector function, 그리고 항체의 pharmacokinetics까지 영향을 줄 수 있기 때문입니다.
왜 Therapeutic Antibody의 Fc를 변형할까요?
IgG 항체의 Fc region은 Fcγ receptor 및 complement component와 상호작용하면서 ADCC, ADCP, CDC와 같은 immune effector function에 관여합니다.
하지만 모든 치료용 항체에서 강한 effector function이 필요한 것은 아닙니다.
어떤 항체는 target cell을 적극적으로 제거해야 하지만, 반대로 어떤 치료제에서는 불필요한 immune activation을 줄이는 것이 더 중요할 수 있습니다.
대표적인 Fc Mutation은?
Therapeutic antibody engineering에서는 목적에 따라 Fc region의 특정 amino acid를 변경하는 다양한 전략이 사용됩니다.
Fcγ receptor interaction을 감소시키기 위해 사용되는 대표적인 Fc engineering 전략입니다.
LALA mutation에 추가 mutation을 적용하여 Fc-mediated effector activity를 더욱 억제하기 위한 전략으로 활용됩니다.
FcRn interaction을 조절하여 antibody pharmacokinetics와 serum half-life를 변화시키는 Fc engineering 전략입니다.
FcRn-mediated recycling을 활용하여 antibody half-life를 연장하기 위해 사용되는 Fc modification 중 하나입니다.
그렇다면 Fc Mutation은 어떻게 확인할까요?
Fc-engineered antibody를 개발하거나 분석할 때는 원하는 Fc variant가 실제 sample에 존재하는지 확인해야 하는 경우가 있습니다.
일반적인 anti-human IgG antibody는 wild-type IgG와 Fc-mutated IgG를 모두 인식할 수 있기 때문에 특정 mutation을 선택적으로 구분하기 어렵습니다.
이때 사용할 수 있는 연구 도구가 Fc Mutation-Specific Antibody입니다.
Mutation-Specific Antibody란?
특정 Fc mutation 또는 engineered Fc sequence를 선택적으로 인식하도록 개발된 antibody를 이용하면 wild-type Fc와 engineered Fc를 구별하거나 특정 Fc variant를 검출하는 연구에 활용할 수 있습니다.
어떤 연구에 활용할 수 있을까요?
Fc-engineered therapeutic antibody의 연구 및 characterization
다양한 Fc variant 또는 antibody candidate의 screening
Recombinant antibody 및 Fc-engineered protein의 확인
Fc engineering 및 antibody drug development 관련 연구
Fc Mutation-Specific Antibody 선택 시 확인할 사항
✓ 어떤 Fc mutation을 인식하는가?
✓ Wild-type Fc와의 cross-reactivity는 어느 정도인가?
✓ Human IgG subclass와의 compatibility는?
✓ Recombinant antibody 또는 therapeutic antibody sample에서 검증되었는가?
✓ WB, ELISA 등 필요한 application에 사용할 수 있는가?
✓ 연구 중인 Fc-engineered construct와 정확히 일치하는 mutation인가?
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